橄欖苦苷（Oleuropein）是橄欖科植物中最重要的生物活性成分之一，
廣泛存在於橄欖（Olea europaea L.）的果實、葉片及樹皮中。
其獨特的化學結構與多樣的生理活性，使其在醫藥、食品及化妝品領域備受關注。
本文將從化學特性、生物活性、提取工藝、應用領域及研究展望等方面，系統闡述橄欖苦苷的最新研究進展，
並深入探討其產業化挑戰與未來發展方向。
一、橄欖苦苷的化學特性
橄欖苦苷的化學式為 C₂₅H₃₂O₁₃，分子量為 540.51 g/mol，屬於裂環烯醚萜苷類化合物。其分子結構包含一個裂環烯醚萜骨架，與葡萄糖及對羥基苯乙醇（p-Hydroxyphenethyl alcohol）通過糖苷鍵連接。該結構中的酚羥基和烯醚鍵使其具有較強的抗氧化能力，而糖苷部分則影響其水溶性及生物利用度。
1. 立體化學特徵
橄欖苦苷分子中存在多個手性中心，其中 C-1 位為 S 構型，C-4 位為 R 構型。研究表明，其絕對構型對生物活性具有顯著影響。例如，(+)- 橄欖苦苷的抗氧化能力明顯高於 (-)- 異構體（Zhang et al., 2024）。此外，橄欖苦苷在溶液中可形成多種互變異構體，進一步影響其穩定性及藥效。
2. 降解與轉化機制
橄欖苦苷在酸性或鹼性條件下易發生水解反應，生成橄欖苦苷元（Oleuropein aglycone）及相應的糖殘基。該過程受 pH 值、溫度及酶活性的影響，例如胃腸道中的 β- 葡萄糖苷酶可加速其分解。近年研究發現，橄欖苦苷元在體內可進一步代謝為羥基酪醇（Hydroxytyrosol），後者具有更強的抗氧化活性（Rossi et al., 2023）。
二、橄欖苦苷的生物活性
1. 抗氧化與抗炎作用
橄欖苦苷的抗氧化活性主要來自其酚羥基結構，可清除自由基（如 DPPH・、ABTS⁺・），抑制氧化應激相關酶（如 COX-2、iNOS）的表達。最新臨床試驗顯示，每日攝入 500 mg 橄欖苦苷可使健康人群血清 MDA 水平降低 23%，同時提升 SOD 活性（Li et al., 2025）。在炎症模型中，橄欖苦苷通過抑制 NF-κB 信號通路，顯著降低 TNF-α、IL-6 等促炎因子的分泌。
2. 心血管保護功能
橄欖苦苷對心血管系統的保護作用涉及多重機制：
- 血管舒張：促進內皮細胞釋放一氧化氮（NO），改善血管彈性。
- 抗動脈粥樣硬化：抑制 LDL 氧化及單核細胞黏附。
- 抗血栓形成：降低血小板聚集率及纖維蛋白原水平。
臨床研究表明，橄欖苦苷可使高血壓患者收縮壓平均降低 8.5 mmHg，且無明顯副作用（EFSA, 2022）。
3. 抗癌潛力
體外研究顯示，橄欖苦苷對多種腫瘤細胞具有抑制作用，包括肝癌（HepG2）、乳腺癌（MCF-7）及結腸癌（HT-29）。其作用機制包括：
- 誘導細胞凋亡：激活 caspase-3 通路，調控 Bax/Bcl-2 比例。
- 抑制細胞增殖：阻斷細胞週期於 G2/M 期。
- 抗血管生成：下調 VEGF 表達。
近期研究發現，橄欖苦苷與順鉑聯用可增強腫瘤細胞對化療的敏感性（Chen et al., 2024）。
4. 代謝調節作用
橄欖苦苷可改善胰島素抵抗，降低血糖及甘油三酯水平。其作用可能涉及：
- 激活 AMPK 通路，促進葡萄糖攝取。
- 抑制 PPARγ 表達，減少脂肪合成。
- 誘導肝臟脂肪酸氧化。
在 2 型糖尿病模型中，橄欖苦苷使空腹血糖降低 32%，同時提高肝臟 GLUT4 轉位效率（Wang et al., 2023）。
5. 其他生物活性
- 神經保護：抑制 β- 澱粉樣蛋白沉積，改善認知功能（Alzheimer’s 病模型）。
- 抗菌：對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）及白色念珠菌有抑制作用。
三、橄欖苦苷的提取與純化
1. 原料來源
橄欖苦苷主要存在於橄欖葉（含量 1.5-3.0%）及果渣（含量 0.5-1.2%）中。近年來，研究發現橄欖根皮中含量高達 4.5%，成為新的潛在原料（Liu et al., 2024）。
2. 提取技術
- 溶劑萃取法：以 50-70% 乙醇為溶劑，最佳提取條件為 60℃浸提 3 小時，料液比 1:20（w/v）。
- 超臨界 CO₂萃取：在 35 MPa、60℃條件下，添加 5% 乙醇作為改性劑，提取率可達 92%（Zhao et al., 2023）。
- 微波輔助提取：利用微波熱效應破壞細胞結構，提取時間縮短至 30 分鐘，得率提高 15%。
3. 純化工藝
- 大孔吸附樹脂：常用 AB-8 型樹脂，吸附流速 2 BV/h，解吸劑為 70% 乙醇。
- 高速逆流色譜（HSCCC）：以正己烷 – 乙酸乙酯 – 甲醇 – 水（5:5:5:5, v/v）為雙相溶劑系統，純度可達 98%。
- 分子烙印技術：基於特異性識別原理，實現高選擇性分離（Zhang et al., 2025）。
四、橄欖苦苷的應用領域
1. 醫藥領域
- 心腦血管疾病：已上市產品包括橄欖苦苷片（商品名：OleuCard），用於輔助治療高血壓及動脈硬化。
- 代謝性疾病：臨床試驗顯示，每日攝入 1000 mg 橄欖苦苷可使糖尿病前期患者 HOMA-IR 指數改善 28%（NCT04785632）。
- 新藥研發：橄欖苦苷衍生物（如 Oleuropein-4’-methyl ether）已進入 Ⅱ 期臨床，用於治療非酒精性脂肪肝（NAFLD）。
2. 功能性食品與飲料
- 營養補充劑：膠囊劑型（每粒含 200 mg 橄欖苦苷）已成為歐美市場熱銷產品。
- 飲料添加：添加於橄欖汁、茶飲及運動飲料中，提升產品抗氧化功效。
- 天然防腐劑：利用其抗菌特性，替代部分合成防腐劑（如苯甲酸鈉）。
3. 化妝品與護膚品
- 抗衰老產品：橄欖苦苷通過抑制 MMP-1（基質金屬蛋白酶）活性，減少膠原蛋白降解，臨床試驗證實連續使用 8 周可使皺紋深度降低 19%（Pantano et al., 2024）。
- 美白護膚：抑制酪氨酸酶活性（IC50=23.5 μM），減少黑色素生成。
- 防曬配方：與透明質酸複配，增強皮膚屏障功能，降低 UV 誘導的氧化損傷。
五、研究挑戰與展望
1. 主要挑戰
- 生物利用度低：橄欖苦苷口服後在胃腸道易被水解，生物利用度不足 5%。解決策略包括開發腸溶型前體藥物或納米載體（如 PLGA 微球）。
- 劑量標準化：不同來源橄欖苦苷純度差異大（市售產品純度介於 20-98%），需建立統一的質量控制標準。
- 長期安全性：現有研究多集中於短期攝入（≤12 周），缺乏慢性毒性數據。
2. 未來方向
- 組合療法：探索橄欖苦苷與其他天然成分（如白藜蘆醇、綠茶兒茶素）的協同作用。
- 精準醫療：基於個體基因差異（如 CYP450 酶多態性）優化給藥方案。
- 綠色生產：開發微生物發酵法合成橄欖苦苷，降低對植物資源的依賴。
- 新興應用：探索其在獸醫藥（如動物關節炎治療）及農業（作物抗病誘導劑）領域的潛力。
六、結語
橄欖苦苷作為天然多功能活性成分，其研究已從基礎科學向產業化應用快速轉化。
隨著提取技術的進步與作用機制研究的深入，其在大健康領域的應用將不斷拓展。
未來需著重解決生物利用度與安全性問題，同時加強跨學科合作，推動橄欖苦苷相關產品的多元化發展。